肿瘤营养学指南与转化应用

  据估计,中国每年恶性肿瘤发病人数约260万,死亡180万。过去30年恶性肿瘤死亡率增加了80%,已成为中国城市和农村居民的第一位死因。而在恶性肿瘤病人中,营养不良发生率高,营养不良显著地危害着病人的生存及生活质量,因此,针对肿瘤病人进行营养支持的研究及临床应用具有重要的现实意义。

  肿瘤营养学是应用营养学的方法和理论,进行肿瘤预防及治疗的一门新学科。营养不良可降低肿瘤治疗的有效性,增加化、放疗的毒副作用,降低病人的生活质量,缩短肿瘤病人的生存时间。肿瘤病人发生营养不良的发生是多方面的,运用肠内和肠外营养以及免疫代谢调节的方法,有望为临床肿瘤病人的治疗开创新的途径和方法。目前,欧美国家也正逐渐加大对肿瘤营养学研究的投入,以在肿瘤综合治疗中发挥营养支持和治疗的重要作用。

  2009年ASPEN发布了临床肿瘤病人营养支持治疗的新指南,重点是再次强调了营养支持治疗在肿瘤病人综合治疗中的重要性。

  ☆无证据表明营养支持会促进肿瘤生长。虽然理论上有担心营养支持可能促进肿瘤的生长,但多年来的临床实践没有证据显示营养支持促进了肿瘤生长。

  ☆虽然目前也没有明确的证据表明预防性地使用营养支持可以延长肿瘤病人的生存时间,但有证据表明针对营养不良的肿瘤病人积极地开展营养支持,可以减少并发症,改善生活质量。

  ☆营养良好的手术病人不需要常规使用营养支持,无论肠外或肠内营养支持都没有显示出比标准口服进食更好的优越性。

  ☆但对于中度或重度营养不良的手术病人,术前进行7~14天的营养支持是有益的,但需要评估营养支持与延迟手术之间的利弊。

  ☆营养支持不应作为对营养良好病人进行化疗时的常规辅助手段。营养支持也不应作为营养良好的头颈部、腹部或盆腔放疗病人的常规辅助手段。

  ☆对营养不良与长期不能进食或营养吸收不够的病人,进行积极抗癌治疗时适宜给予营养支持。

  ☆在姑息支持终末期的肿瘤病人中,通常很少使用营养支持。只有少数病人可能获益,如:预期生存超过40~60天;KPS评分50分;没有严重器官功能障碍。但需要与家属及病人进行充分沟通与配合。肿瘤病人营养不良的筛选与评估以上的建议说明,营养支持在肿瘤病人的手术、化疗、放疗等治疗过程中并不需要常规使用,但指南中非常强调了在进行积极的抗肿瘤治疗的病人中,如果存在营养不良或有营养不良的风险时,进行营养支持是必需的和正确的。其实,在肿瘤病人中营养不良的发生率相当高,约40%~80%。在临床实践中,一个很重要的问题是如何早期发现营养不良,这就需要我们重视营养不良的筛选与评估。目前在临床上经常针对肿瘤病人进行营养不良筛选的量表包括PG-SGA、SGA、NRI等。其中PG-SGA专门为肿瘤病人所设计,此表优点是使用简便,病人只需要针对四项问题进行回答,再由医生对病人进行另外两项评估检查,在门诊或病房内数分钟就可以完成,不需要抽血等有创检查。其中由病人作答四项问题包括:体重的变化、饮食情况、体能活动能力以及有无影响病人进食的一些不良症状,如疼痛、便秘、腹泻、恶心、呕吐、焦急、紧张等。由医生判定两项评估检查包括:有无高分解及高代谢状态;以及体检有无肌肉及脂肪的大量消耗状态。量表同时可以对每一项进行计分,这样就可以动态及量化形式进行统计及评估。PG-SGA是一个比较适合肿瘤病人进行营养不良筛选的量表,值得在临床上推广与应用。针对临床病人营养不良的判定与评估,临床医生的经验是非常重要的,通过询问病史、体重变化、体力状态、活动能力、进食情况、不良症状等,有助于判断病人是否存在营养不良。其中体重的下降一定要引起临床医生的重视,因为肌肉或脂肪的消耗均是以器官功能的下降为代价,不能置之不理或视为理所当然,而应该积极地寻找原因、针对不同的情况积极地开展肠内或肠外营养支持。肿瘤营养支持的制剂及使用原则肿瘤病人营养支持的原则或配方,目前主要遵循的仍是一般病人或危重病人的营养支持的普遍原则,即胃肠有功能时首选肠内营养,胃肠道功能不全或障碍时使用肠外营养。更推荐肠内与肠外营养联合使用,以获得肠内营养维护肠粘膜屏障与免疫调控功能,肠外营养来提供能量与营养底物的需要。有证据显示,使用N-3脂肪酸、核苷酸等免疫增强型肠内营养,可能对大手术病人或体重下降的肿瘤病人有益。临床上常被忽视的一种情况是,营养支持的原则强调如果口服进食量少于正常需要量60%达到或预期达到5~7 天以上时,就应该尽早启用肠内或肠外营养支持。因此,这就要求临床上医护人员不但要关心病人进食没有,而且还要评估摄入的量以及质量如何。如是病人进食的量和质不能达到标准,则在临床需要进行营养干预,事实上这样的病人在肿瘤内科及肿瘤外科却普遍被忽略了。目前不认为通过饮食疗法能够起到抗肿瘤、杀灭肿瘤的疗效,因此,有关通过特殊的饮食疗法进行抗肿瘤治疗的提法是没有太多证据的。而通过鼓励正常的自然进食、口服辅助营养、人工肠内或肠外营养,根据不同的疾病状态,可以帮助改善营养状态,提高免疫功能,纠正器官功能不全。营养支持可以成为肿瘤综合治疗中一个重要的组成部分,营养的补充不但能够增加体重,而且可以改善免疫功能,具有抗氧化应激等多种作用,免疫营养学或营养药理学已将营养支持(nutritional support)提升到了营养治疗(nutritional therapy)的新水平。围手术期营养支持的新理念以往针对肿瘤手术病人如何进行营养支持一直存在着许多困惑或争议的地方,近年来,随着加速康复外科(fast track surgery,FTS)概念的提出,我们针对围手术期的营养支持和管理有了新的理解。FTS是通过优化围手术期的处理措施,减少创伤应激代谢,减少并发症,达到病人的快速康复,缩短住院时间。其中有关营养管理的进展包括:术前不常规进行肠道准备、术前缩短禁食时间、术前口服碳水化合物进行代谢准备、术后早期恢复口服饮食、术后早期下床活动,以及使用硬膜外麻醉及术后止痛,不常规使用鼻胃管、腹腔引流管,尽早去除导尿管等诸多优化措施。术前不常规进行肠道准备。术前2小时可以自由饮水,术前6小时可以自由进食,可以减少液体和营养素的丢失。口服碳水化合物进行代谢准备可以减少术后高血糖的发生率,缓解胰岛素抵抗及高分解代谢。术后4小时,病人清醒以后就可以恢复口服清流质,而不需要等到通气或通便才开始恢复口服饮食。使用硬膜外止痛,减少了各种导管的使用,早期下床活动可以促进合成代谢。术前已有营养不良的病人,术前应考虑营养状况的纠正,以减少术后的相关并发症。FTS已在许多外科领域获得了成功,我们的研究也显示在胃肠癌病人开展FTS是安全有效的,大多病人术后4~6天就可康复出院。FTS所倡导和追求的无痛、无应激的理念,将适用于所有的外科手术病人,它更加全面地强调了微创的理念。相信,如同腹腔镜外科一样,FTS也将逐渐为临床所接受和推广。

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