早在公元前500年,人们便开始尝试以禁食的方法治疗癫痫,至此癫痫的饮食治疗已经走过了很长的一段路。20世纪20年代,神经病学家开始使用生酮饮食来治疗癫痫发作,然而随着现代抗癫痫药物的发展,人们逐渐对生酮饮食治疗失去了兴趣。然而鉴于有20%~30%的癫痫患者对药物并不敏感,因此生酮饮食和其他饮食疗法,或可成为药物难治性癫痫的一种可行的非药物治疗方案。
生酮饮食是一种高脂肪饮食,脂肪与非脂肪(蛋白质和碳水化合物)的克数比通常为3:1至4:1。改良阿特金斯饮食法(简称阿金饮食)的脂肪与非脂肪克数比则为0.9:1,其中脂肪提供60%的能量,蛋白质提供30%(高于生酮饮食和正常饮食),另外碳水化合物提供10%的能量(高于生酮饮食)。
2009年,国际生酮饮食研究组发表的共识声明建议,对于抗癫痫药物治疗失败2~3次的儿童患者,特别是症状性全身性癫痫的患者,无论年龄与性别,均强烈建议考虑生酮饮食。
2016年,Cochrane综述回顾了7项随机对照试验的数据。研究所针对的感兴趣变量并不相同,有的研究比较了脂肪与非脂肪比值不同的生酮饮食的效果,有的比较了生酮饮食和常规饮食之间的差异,也有的比较了阿金饮食不同碳水化合物水平摄入或阿金饮食与生酮饮食和正常饮食的区别。
将这些研究结果综合起来,所有的结果均显示,至少有38%的患者在3个月时癫痫的发作次数减少了50%以上,并且这种获益在1年时也得以维持。在3个月时,生酮饮食脂肪与非脂肪比例为4:1的患者组中,无癫痫发作的患者比例达到了55%,在阿金饮食组中,无癫痫发作的患者比例为10%。
目前已有一些出版物支持了在某些癫痫综合征和癫痫病因中的生酮饮食疗效,包括肌阵挛性静息癫痫(Doose综合征),婴幼儿严重肌阵挛性癫痫(Dravet综合征),结节性硬化,婴儿痉挛和Rett综合征。摄入配方食物同样可能是一种有利的选择,这可以简化食物准备的过程,并且可以减少患者不耐受的可能性。
另外基于特定的代谢异常情况,有两类患者在2种或3种抗癫痫药物治疗失败之前便可以考虑使用,分别是葡萄糖转运蛋白缺乏综合征患者和丙酮酸脱氢酶缺乏症患者。其中,前者跨越血脑屏障的葡萄糖转运过程有所受损,后者丙酮酸不能代谢成乙酰辅酶A。
此外,研究结果表明,其他病因所致的癫痫也可能受益于膳食治疗,包括遗传性全身性癫痫,青少年肌阵挛和失神性癫痫,以及一些经常被认为是灾难性的癫痫相关疾病,如无脑回畸形、缺氧缺血性损伤、婴儿期游走性局灶性发作,以及和发热感染相关的癫痫综合征。
饮食治疗的禁忌包括由于各种酶缺乏引起的脂肪酸代谢缺陷的疾病,特别是原发性肉碱缺乏症,肉碱棕榈酰转移酶I或II缺乏症,肉碱易位素缺乏症,β-氧化缺陷(中链、长链和短链酰基脱氢酶缺乏),以及丙酮酸羧化酶缺乏症。
此外,生酮饮食由于缺乏碳水化合物的摄入,也可使急性间歇性卟啉症病情加重。其他相对禁忌证还包括生长迟缓,以及由于缺乏监督、患者意愿不足等可能提示患者依从性不佳的预测因素。
饮食疗法应当在良好的监督下进行,需要由专业的团队来讨论制定最合适的饮食选择,并监测短期和长期不良反应,通过改变生活方式,来支持患者及其家庭。团队的基本组成包括营养师、神经科专科医生,还可能包括护士、社会工作者等。
患者开始饮食疗法时,早期的并发症可能包括呕吐、脱水、低血糖和酸中毒。碳酸酐酶抑制剂的使用,如托吡酯和唑尼沙胺,可增加酸中毒的可能性。此外,便秘也是一种频繁出现的不良反应,这种情况可以通过增加水化,使用泻药,或加入牛油果等食物来缓解。
长期不良反应的监测应当基于一个基础的标准来进行,包括对患者的身高和体重进行监测,并关注其高脂血症情况(空腹血脂)、营养物质和电解质的缺乏情况(碳酸氢盐、钙、镁、磷、锌、硒、肉碱、肝功能、维生素D)以及肾结石存在与否。血清β-羟基丁酸盐水平也应予以关注。可以考虑对患者进行骨密度监测,特别是在高风险患者中,例如制动、多重用药、骨折病史患者。
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