随着现代生活水平的提高和饮食结构的改变,痛风(Gout)的魔爪已经逐渐伸向年轻人了。我们都知道痛风是由单钠尿酸盐沉积至关节所致的一种代谢性疾病,归根结底与嘌呤代谢紊乱及/或尿酸排泄减少直接相关。据统计,近年来高尿酸血症及痛风患病率总体呈增长趋势,且随年龄增长而增高,男性高于女性,城市高于农村,沿海高于内陆。
这两者共同的特点都是受血尿酸(Serumuric acid, SUA)水平影响。
尿酸由饮食摄入和体内分解的嘌呤化合物在肝脏中产生,约2/3尿酸通过肾脏排泄,其余由消化道排泄。正常情况下,体内尿酸产生和排泄保持平衡,凡导致尿酸生成过多和/或排泄减少的因素均可导致HUA 。
HUA患者出现尿酸盐结晶沉积,导致关节炎(痛风性关节炎)、尿酸性肾病和肾结石称为痛风,也有学者仅将痛风性关节炎称为痛风。
HUA是痛风发生的最重要的生化基础和最直接病因。但是大多数HUA并不发展为痛风,只有尿酸盐结晶在机体组织中沉积造成损害才出现痛风;少部分急性期患者,SUA水平也可在正常范围,因此,HUA不能等同于痛风。仅依据SUA水平既不能确定痛风的诊断,也不能排除诊断。
HUA诊断标准为:通常饮食状态下,2次采集非同日的空腹血,以尿酸酶法测定血尿酸值,男性高于420μmol/L者或女性高于360μmol/L者。HUA与痛风密切相关,并且是糖尿病、代谢综合征、血脂异常、慢性肾脏病和脑卒中等疾病发生的独立危险因素。
HUA和痛风一经确诊,应立即对患者进行宣教及生活方式干预,必要时制定相应的治疗方案。
患者应建立合理的饮食习惯及良好的生活方式,限制高嘌呤动物性食物,控制能量及营养素供能比例,保持健康体重,配合规律降尿酸药物治疗,并定期监测随诊。
注:a.高嘌呤食物具体目录详见附表(表A.1+表A.2);b.对于急性痛风发作、药物控制不佳或慢性痛风石性关节炎的患者,应禁用含酒精饮料。
也许有人会问:我只是高尿酸,但没有任何症状,在饮食干预的情况下,还需要进行药物治疗吗?
根据《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识》,对于没有临床症状的HUA患者,若生活方式干预无效,则进行药物降尿酸治疗的起始时机应为血清尿酸(SUA)>540μmol/L,治疗目标为SUA<420μmol/L。
《高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识》中提出,若确诊痛风之后,SUA的控制目标要低于诊断标准,即均要长期控制到<360μmol/L,以维持在尿酸单钠的饱和点之下,而且有证据显示SUA300μmol/L将防止痛风反复发作。因此建议,只要痛风诊断确立,待急性症状缓解(≥2周)后开始降尿酸治疗;也可在急性期抗炎治疗的基础上立即开始降尿酸治疗,维持SUA在目标范围内。
HUA治疗是痛风预防和治疗的关键部分。而据研究表明,单纯的饮食控制对尿酸的影响有限,即使是很严格的嘌呤饮食控制,大约只能降低SUA10~18%或70~90μmol/L。因此HUA经非药物干预疗效不佳时应采用药物治疗。
常见降尿酸治疗药物主要包括抑制尿酸合成和促进尿酸排泄类药物。通常需根据病因、合并症及肝、肾功能选择药物。
小剂量起始,逐渐加量。成人初始剂量每次50mg,每日2~3次,每2~5周测血尿酸水平1次,未达标患者每次可递增50~100mg,最大剂量600mg/天。小剂量起始可以减少早期治疗开始时的烧灼感,也可以规避严重的别嘌醇相关的超敏反应。用药期间需密切监测别嘌醇的超敏反应,严重者可发生致死性剥脱性皮炎。已有研究证明别嘌醇相关的严重超敏反应与白细胞抗原HLA-B*5801密切相关,因此建议有条件时在用药前先进行基因检测,对于结果阳性的患者禁止使用。
初始剂量40mg/天,每日1次,2~5周后血尿酸不达标者,建议增至最大剂量80mg/天。不良反应包括肝功能损害、恶心、皮疹等。
成人起始剂量50mg/天,每日1次,早餐后服用。可能出现胃肠不适、腹泻、皮疹等,较为少见,罕见肝功能损害。治疗期间需大量饮水以增加尿量,促进尿酸排泄,避免排泄尿酸过多而在泌尿系统形成结石。在开始用药的前2周可酌情给予碳酸氢钠或枸橼酸合剂,使患者尿液的pH调节在6.2~6.9之间,以增加尿中尿酸溶解度。定期测量尿液的酸碱度。
成人一次0.25g,每日2次,一周后可增至0.5g/次,每日2次。服用时也应保持摄入足量水分,必要时碱化尿液。
若为痛风急性发作期,则应迅速控制关节症状。《2016中国痛风诊疗指南》指出:在痛风急性期,推荐及早(一般应在24h内)进行抗炎止痛治疗,推荐首先使用非甾体类抗炎药(NSAIDs)如依托考昔、塞来昔布等以缓解症状;对NSAIDs有禁忌的患者,建议单独使用低剂量秋水仙碱(1.5~1.8mg/d)。若患者对NSAIDs和秋水仙碱均不耐受,则可选择短期单用糖皮质激素(30mg/d,连续3d)。急性发作累及1~2个大关节,全身治疗效果不佳者,可考虑关节内注射短效糖皮质激素,避免短期内重复使用。
总之,高尿酸血症与痛风患者皆需注意调整生活方式,低热量、平衡膳食,减少摄入高嘌呤食物;充分饮水(>2L/日),多吃水果蔬菜,严格戒烟限酒;控制体重,坚持运动,每日中等强度运动30min以上;还应定期监测,早发现早治疗,预防或减少心血管、肾功能等并发症的发生。
1.中华人民共和国卫生行业标准-高尿酸血症与痛风患者膳食指导(WS/T 560-2017)
2.中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识,中华内科杂志,2017,56(3):235-248.
5.刘春霞,啤酒加海鲜,赛过小神仙?小心痛风哦!药品安全合作联盟网站,2017/03/13.
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